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Wednesday, February 3, 2010

维生素D:抗病新斗士

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维生素D:抗病新斗士

阳 光作为维生素D的一个来源不但完全免费,而且非常充裕,至少对地球上多数地区来说是这样。各种补充添加剂也差不多同样价廉物美。不过,有越来越多的专家认 为,许多人体内的维生素D含量不足,特别是那些整天在室内工作娱乐、层层涂抹防晒剂的人更是如此。而且,专家们对维生素D的了解越多,摄取不足的危害似乎 也越让人担心。

人们早就知道维生素D对强健骨骼至关重要。但最新研究发现,它还能帮助人体抵御多种疾病的袭扰。Archives of Internal Medicine上个月的一项研究发现,维生素D摄取不足的男性罹患心脏病的风险更高,其他研究还揭示出,维生素D不足与乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃 癌、膀胱癌、食道癌、肾癌和肺癌有关。此外高血压、中风、糖尿病、牙周疾病、风湿性关节炎、多发性硬化症、黄斑部病变、精神疾病以及慢性疼痛的发生也与人 体内维生素D水平过低脱不开干系。

非营利组织维生素D协会(Vitamin D Council)创始人约翰•康奈尔(John J. Cannell)说,这听起来彷佛一派胡言,但如果你了解到维生素D会转化成一种参与维持人体200多种基因的类固醇激素,也许你就不会这么惊讶了。

目 前为止,维生素D最有效的来源是阳光中的紫外线B(UVB),它能将人体皮肤中的一种胆固醇转化成维生素D。如果一个人在纽约户外穿着泳衣晒20分钟日光 浴,那么他体内合成的维生素D比喝200杯牛奶吸收的维生素D还要多。不过,UVB强度会随地理纬度、云层覆盖情况、季节和一天具体时间的不同而发生明显 变化。在每年11月至次年2月之间,北纬42度(即从加州北部边界至波士顿连线)以北地区的阳光就不足以帮助人们合成足量的维生素D。研究人员对纬度和发 病率进行研究后发现了一些颇能引人深思的规律。比如,古巴等国的1型糖尿病患者就比新西兰和瑞典等国少得多。

皮肤黝黑者和老年人借助日光合成维生素D的能力弱于年轻人和肤色较浅的人。而且UVB不能穿透防晒系数在8以上的玻璃或遮阳镜。

人们很难从饮食里摄取大量维生素D。直接含有维生素D的食物很少,只有鲑鱼、鲭鱼、金枪鱼等高脂肪鱼类,以及动物的肝脏和蛋黄。从上世纪30年代开始,美国就在大部分牛奶中添加维生素D,以预防软骨病。

人 们普遍接受的一个观点是,大多数人都需要补充一定量的维生素D,问题是,该补充多少?美国1997年颁布的指导意见是,从出生到50岁每天应补充200国 际单位(IU),51-70岁补充400IU,71岁以上补充600IU。但许多专家以及美国医药协会(American Medical Association)都在敦促政府参照最新研究结果对该标准进行修订,Institute of Medicine正在讨论如何着手。

而 一些组织已不愿再坐等。美国儿科学会(American Academy of Pediatrics)表示,母乳喂养的婴儿每天需补充400IU的维生素D。全美骨质疏松症基金会(National Osteoporosis Foundation)则建议50岁以上的成年人每天至少补充800-1,000IU以防发生骨折。还有一点,维生素D3比D2的效果更好。

你 可以通过测血来了解体内的维生素D水平,检测过程大约需100美元。应测量25-羟基维生素D指标,而不是1,25-二羟基维生素D。如果每毫升血液中前 者的含量达不到20毫微克就属于偏低水平。含量在30毫微克/毫升以上时就能产生抗癌能力。华盛顿内科医生艾伦•波辛基(Alan Pocinki)一直在对他的病人进行测试,他们大多是从事室内工作的白领。波辛基发现,大约半数病人的25-羟基维生素D含量低于20毫微克/毫升。

借 助日光合成维生素D时不存在过量的问题,因为如果体内含量已较高,新合成的维生素D量会相应减少。对口服补充维生素D的人,Institute of Medicine的建议是不要超过每天2,000IU。但有些专家认为这个上限太低。维生素D可能产生的毒副反应包括肾结石和心律不齐,但非常罕见。

以 上这些有关维生素D的讨论是否已经让你头昏脑胀了?美国癌症协会(American Cancer Society)药物副总监兰恩•利奇费尔德(Len Lichtenfeld)说,许多人被各种相互矛盾的信息给搞糊涂了。该协会建议人们通过服用药物补充维生素D,而不是靠晒太阳。利奇费尔德说,我们需要 对维生素D对健康的好处以及适宜水平等问题有更多的了解;美国人在人种、地区分布和敏感度方面区别很大,不可能拿出一个一刀切的推荐意见。

维生素D 疾病防治领域的“明日之星”?

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作者:杨进刚

  对于维生素D,我们一定不会陌生,而且可能只要提到预防和治疗佝偻病,就会想到需要补充维生素 D。但越来越多的研究发现,维生素D的作用远非如此,不仅可调节血钙水平,还与心血管疾病、糖尿病、肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病等密切相关,有关补 钙和补充维生素D观念也有了更新。
  正因为如此,有关维生素D的新认识还入选了2008年WebMD的十大健康新闻。而且随着研究的日益广泛和 深入,维生素D有望成为疾病防治领域的“明日之星”。作为社区医师,了解维生素D的多项作用,跟上观念更新的步伐,并将其作用与日常诊疗工作巧妙结合起来 必将大有裨益。
  维生素D属脂溶性激素原,在肝脏羟化为25羟维生素D[25(OH)D],再于肾脏羟化为1,25二羟维生素D[1,25 (OH) D],1,25 (OH) D的生理活性较高。


  多数专家认为,25(OH)D<20 ng/ml应考虑存在维生素D缺乏,21~29 ng/ml可认为是维生素D不足,目前适宜的25(OH)D≥30 ng/ml。(见表)
  美国营养和健康调查发现维生素D缺乏者远远高于预计水平,可达25%~57%,估计主要与光照时间不足有关,其他危险因素还包括年老、空气污染、吸烟、肥胖、营养不良、肾脏病、肝病、药物(糖皮质激素、抗惊厥药、抗排异药和抗HIV药)等。


心血管病:维生素D缺乏是始作俑者
  流行病学研究发现,心肌梗死、脑卒中、心力衰竭、糖尿病和外周动脉疾病患者中维生素D不足或缺乏较为常见(见图1)。
    冠心病 在冠状动脉病变相似的患者中,低维生素D者发生猝死的风险明显升高。另一项研究发现,25(OH)D≤15 ng/ml者的心肌梗死发病率明显高于≥30 ng/ml者。一项长达8年的随访发现,补充维生素D可降低冠心病患病率。近期的Meta分析纳入了18项随机对照试验的37 000人,证实维生素D摄入>500 IU/日可降低心血管死亡和全因死亡。
高血压病 动物实验发现,维生素D信号转导系统受损可导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)激活,引起高血压和心肌肥厚。2项前瞻研究均提示,维生素缺乏的男 性(<15 ng/ml)高血压发病率是正常人的6.13倍,女性为2.67倍。6周的紫外线照射可使轻度高血压患者的25(OH)D升高162%,收缩压和舒张压均 下降6 mmHg。有研究者报告,注射型维生素D3(Calcitriol)不仅具有降压功效,还可逆转胰岛素抵抗。Wang L等还发现饮食摄入维生素D和高钙也可减少高血压发生。
  心力衰竭 很多心力衰竭(HF)患者存在严重维生素D缺乏和甲状旁腺功能亢进。利尿治 疗可促进钙磷丢失,激活RAS,引起继发性甲状旁腺功能亢进症、骨吸收和钙过度沉积至心脏组织中。维生素D缺乏可致继发性高甲状旁腺素血症,当HF患者血 清甲状旁腺素水平≥47 pg/ml时,HF患者需要住院的风险明显升高。NYHA Ⅲ级以上的HF患者中严重维生素D缺乏(≤9 ng/ml)者占17%,而补充维生素D可显著降低甲状旁腺素和肿瘤坏死因子水平。而且,维生素D不足可致继发性高甲状旁腺素血症,当HF患者血清甲状旁 腺素水平≥47 pg/ml时,需要住院的风险将明显升高。
  代谢综合征 胰腺存在VDR,可调节胰岛素的分泌和敏感性。多项研究发现,维生素D缺乏者存在代谢综合征高风险,补充维生素D可使肥胖者的胰岛素敏感性改善60%,其作用甚至强于二甲双胍和曲格列酮。
  他汀的多效性 一项研究发现,服用阿托伐他汀12个月后,维生素D缺乏症的患者减少了57%~75%。在人的成骨细胞中,他汀类药物可促进护骨素合成,因此服用他汀的妇女骨密度显著高于未服用此类药物者。

补充维生素D 降低糖尿病风险
   1型糖尿病 流行病学调查显示,1型糖尿病(T1DM)发病率与地域、季节有关,与每月日照时间呈负相关。1岁内补充维生素D至少2 000 IU/日的儿童,随访31年后,罹患T1DM的风险降低80%。而且,只要补充维生素D即可降低T1DM风险,以规律、足量补充至少2 000 IU/日的效果最佳。
  2型糖尿病 维生素D缺乏在2型糖尿病(T2DM)患者中更常见。1,25(OH)D可使细胞内钙浓度上升,导致胰岛素分泌受损和糖耐量下降。研究发现,随空腹血糖水 平升高,25(OH)D水平降低,25(OH)D<40 nmol/L时血糖升高更显著。Bofissova等发现,治疗前70%的T2DM患者存在维生素D缺乏症,治疗后25(OH)D平均增长75.8%,其 中70%恢复正常;第一时相胰岛素分泌显著增加34.3%,胰岛素抵抗减少21.4%,与治疗后25(OH)D水平明确相关。
  因此,有学者提出,尤其对初诊者,冬季补充维生素D可能是T2DM的综合治疗方法之一,联合短期胰岛素泵强化治疗效果更佳。
  妊娠期糖尿病 一项评价血清25(OH)D与孕妇糖代谢的相关研究共分析了307名孕妇,其中264名孕妇在孕中期进行糖耐量试验时接受25(OH)D水平检测,这部分妇女发生妊娠期糖尿病的风险较高。结果也发现,维生素D与空腹血糖水平呈负相关。

肿瘤防治:不可忽视维生素D缺乏
  美国流行病学家观察到,在某些阳光照射充足的地区,结直肠癌等肿瘤的死亡率较低。他们猜想体内维生素D可能对某些肿瘤,如前列腺癌和结肠癌等有防治作用。进一步研究后发现,长期服用维生素D的女性发生结肠癌的风险降低67%,紫外线照射量与非皮肤癌死亡存在反向关系。
  Freedman等的研究发现,乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌结肠癌发病与光照时间呈负相关,皮肤癌发病则与光照差异呈正相关。关于晒太阳导致皮肤癌风险增加,有专家指出,晒太阳每导致1例皮肤癌的同时,维生素D能预防30例癌症死亡事故。
  对12万人的长期随访调查发现,服用维生素D 300~449 IU/日者患胰腺癌的风险比不服用者低43%,服用维生素D 150~299 IU/日者比<150 IU/日者低22%。

其他疾病:缺乏维生素D罪责难逃
   肌 病 肌痛和乏力是女性严重维生素D缺乏症的主要临床表现。在非特异骨骼肌疼痛的患者中,93%存在25(OH)D缺乏,其中28%为严重不足。研究 发现,补充维生素D降低跌倒的风险主要为肌肉功能改善,力量加强。服用他汀类药物所致肌痛的部分原因可能由于维生素D缺乏,而补充维生素D则可能改善他汀 相关肌痛。
  预防跌倒 据估计,>65岁的老人约30%每年发生1次跌倒,>80岁者该比例高达40%~50%,而跌倒是老年人外伤致残的最主要原因。随机双盲对照试验证实,补 充维生素D 800 IU/日者的跌倒风险最低,而补充200~600 IU/日者该风险无差异。Meta分析提示,与补钙或安慰剂者相比,维生素D可使跌倒危险降低22%,且不依赖于性别、额外补钙、维生素D补充种类及时 程。目前认为,维生素D降低骨折风险除改善骨密度外,还可直接改善肌力。
  自身免疫性疾病 维生素D可多方位调控机体的免疫功能,包括调节树突 细胞分化、淋巴细胞增殖和细胞因子排泌。动物实验证实,补充维生素D对于多种自身免疫性疾病有治疗作用,如自身免疫性脑脊髓炎、抗原诱导性关节炎、 T1DM、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺炎和系统性红斑狼疮等。最近研究证实,高维生素D状态与远期多发性硬化症发生率低有关。
  结核病 临床 研究显示,约50%以上的结核病患者存在维生素D低下,原因主要包括:①饮食中维生素D含量不足,接受阳光照射少且体内合成不足;②利福平、异烟肼等抗结 核药物可引起血清维生素D水平下降。因此结核病患者不仅易发维生素D缺乏,甚至可出现软骨病。为预防上述风险,专家建议将补充维生素D做为抗结核病的重要 辅助治疗手段。
  此外,维生素D缺乏还与乳糜泻、囊性纤维化和肝脏疾病有关。

补充维生素D优于补钙
  补充维生素D的获益和安全性明显优于钙剂。近期研究发现,补钙可能增加心血管事件,特别在慢性肾功能不全患者,因为钙剂可能加速动脉钙化。相比,冠状动脉钙化程度与维生素D水平呈反比。
   美国政府建议,年龄<50岁者每日应摄入维生素D 200 IU,50~70岁者为400 IU,>70岁者为600 IU。美国儿科学会建议儿童和青少年每日维生素D的摄入量应为400 IU,并需要从出生一直维持到青春期。有研究发现,多数情况下,机体所需的维生素D为1 000~2 000 IU,因而有专家呼吁应将每日维生素D的摄入量提至800~2000 IU。FDA的营养指南认为,每日摄入2000 IU的维生素D是安全的。
   一般情况下,每摄入100 IU维生素D,可使25(OH)D水平升高1 ng/ml。普通维生素D胶囊400~500 IU,相比维生素D3的效果更好。对于维生素D缺乏者,每周的补充量应为5万IU,连续8~12周。此后,可继续每隔2周给予5万IU或每日 1000~2000 IU。
  美国临床药学和美国国家肾脏基金会指南建议:25(OH)D低于5 ng/ml时,每周补充维生素D 5万U,持续12周,而后每月补充5万U,持续6个月;25(OH)D在5~15 ng/ml,每周补充5万U,持续4周,然后每月补充5万U,持续6个月;25(OH)D在15~30 ng/ml,每月补充5万U,持续6个月。

维生素D 和 癌症的关系

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各种研究表明 维生素D的摄入量 影响着癌症的发病率

关于维生素D的 作用

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最新的研究表明,维生素D不仅仅只是帮助骨骼的成长,并且能维持肌肉强度,维护免疫力。 并且研究表明维生素D缺乏的人群中,癌症的发病率比较高。

很多专家建议要把维生素D的每日摄入量提高到每天1000国际单位